福尔基督教的,博士学位


迈阿密大学米勒医学院,迈阿密佛罗里达州
项目名称: fgf21引起左心室肥大
补助金编号: 1-16-IPS-097
赠款类型: 创新基础科学
一般研究主题: 2型糖尿病
项目开始日期: 1月1日,二千零一十六
项目结束日期: 12月31日,二千零一十八
集中: 信号转导(非胰岛素作用)信号转导(非胰岛素作用\转基因模型,信号转导(非胰岛素作用\激素,肥胖,肥胖\动物模型
状态: 完整的

研究描述

糖尿病是一个公共卫生问题,估计会影响大约3000万美国人。左心室肥大(LVH)是心脏中单个肌肉细胞的不均衡生长,导致心脏重量增加和心力衰竭。糖尿病患者发生左室肥厚的风险很高,心力衰竭是糖尿病患者死亡的主要原因。迄今为止,有关糖尿病和心脏病之间病理相互关系的分子机制尚不清楚。糖尿病患者血液中激素成纤维细胞生长因子(FGF)21升高。而在健康人中,fgf21降低血糖水平,在糖尿病患者中,由于疾病已经对fgf21产生了抵抗力,fgf21似乎已经失去了有益的代谢作用。本组最新研究表明,FGF21可直接诱导小鼠心肌细胞肥大和左室肥厚。首次提示FGF21可能引起糖尿病左室肥厚。本研究的目的是鉴定心脏中的FGF21受体。我们的第一个分析表明,fgf受体(fgfr)4介导这些效应。现在,我们将分析fgf21对缺乏fgfr4的转基因小鼠心脏的影响。我们将确定是否有阻止FGFR4的阻滞剂,目前正在进行临床癌症试验,能保护糖尿病小鼠不发生左室肥厚。在药理学上阻断心脏中的fgfr4可能是减少心脏损伤和心力衰竭的一种新方法,从而延长数百万糖尿病患者的生存期。

研究概况

你的项目涉及哪些糖尿病研究领域?这个特定的项目将在预防方面发挥什么作用,治疗和/或治疗糖尿病??

糖尿病是一个公共卫生问题,估计会影响大约3000万美国人。心脏肥大是指心脏中单个肌肉细胞的不均衡生长,导致心脏重量增加和心力衰竭。糖尿病患者患心脏肥大的风险很高,心力衰竭是糖尿病患者死亡的主要原因。迄今为止,有关糖尿病和心脏病之间病理相互关系的分子机制尚不清楚。我的实验室的目标是确定和描述糖尿病患者心力衰竭的分子因素,糖尿病患者血液中的激素成纤维细胞生长因子(FGF)21升高。我们的研究小组最近发现,在培养细胞和小鼠中,fgf21是一种有效的心脏肥大诱导物。这是fgf21对心脏直接病理作用的第一个实验证据。本研究的目的是鉴定心脏中的fgf21受体。为了开发新的药物来阻止FGF21的作用。我们的初步研究表明,fgfr4是这种受体。在我们目前的研究中,我们采用一套生化分析来测定大鼠离体心肌细胞中FGFR4的激活。此外,我们分析注射一种FGFR4阻断剂是否能保护糖尿病小鼠免于发展心脏肥大。我们推测,在药理上阻断心脏中的FGFR4是减少心脏损伤和延长糖尿病患者生存率的一种新方法。


如果一个患有糖尿病的人问你你的项目将来会如何帮助他们,你会怎么回应??

我们坚信糖尿病患者将从我们的抗FGFR4阻断剂治疗中受益匪浅,目前正在进行临床癌症试验,因为它应该抑制心脏肥大和心力衰竭的发展,从而延长数百万糖尿病患者的生存期。由于目前糖尿病的治疗方案不能降低心脏病的高风险,以及常见的肥大疗法,比如抗高血压和利尿剂,只对糖尿病患者部分有效,像我们这样基于新科学概念的研究对于潜在地保护糖尿病患者免受心脏损伤和死亡至关重要。


为什么对你很重要?就个人而言,参与糖尿病研究?这个奖项将在你的研究工作中发挥什么作用??

许多临床和实验研究表明,糖尿病患者的心脏损伤与血压或体重指数的升高无关。仍在2015年,预防糖尿病患者心力衰竭的主要治疗方法是降低血压。是时候从经典教科书的思维方式开始了,并加强我们的科学研究,以确定糖尿病患者心脏损害的新因素。糖尿病心脏损伤的发病机制是多因素的。现在是时候鉴别这些未知因素,然后通过药物调节来保护心脏了。作为细胞生物学家和基础科学家,鉴于现有的患者治疗方案与缺乏可靠的科学证据证明这些治疗确实有效之间存在差异,在细胞培养和啮齿类动物中设计和进行实验,以确定糖尿病患者心脏的危害因素,是一项挑战。基于我的研究背景和培训,我研究慢性肾脏病(CKD)患者中的这些因素,就像糖尿病患者一样,大多数慢性肾病患者出现心脏肥大和损伤。有了这个ADA奖,我现在有了研究糖尿病心力衰竭的资源和保护时间。


你认为糖尿病研究的未来会朝什么方向发展??

除了“经典“包括葡萄糖控制和增加胰岛素反应的机制,识别新的激素和分子事件将有助于开发新的药物,以减少与糖尿病相关的组织损伤,并有助于提高死亡率。